Pode ser definido por uma queda de pelo 2g/dL nos níveis basais de Hb, elevação dos níveis de reticulócitos e aumento agudo do baço, o que pode causar dor em hipocôndrio esquerdo. Os casos mais graves podem resultar em óbito.O sequestro esplênico é uma complicação aguda decorrente da retenção das hemácias no interior do baço, causando queda abrupta da hemoglobina e da volemia, podendo resultar em choque. Esta complicação é mais frequente em crianças com anemia falciforme de 2 meses a 3 anos de idade, pois nessa faixa etária o baço ainda não sofreu infartos múltiplos. Adultos com doença falciforme cujo baço está preservado até idades mais avançadas, também podem sofrer essa complicação.